瑞易宁-格列美脲片

瑞易宁 控释片 Glucotrol XL
制造商 辉瑞
性状 格列吡嗪的化学名称为1-环已基-3-[对-(2-(5-甲基吡嗪羰酰胺)乙基)苯基)磺酰基]脲。其分子式为C21H27N5O4S ；分子量为445.55。是一种白色、无味的粉末，pH为5.9，不溶于水和乙醇，但可溶于0.1N的氢氧化钠，易溶于二甲基甲酰胺。本药由具有渗透活性的药物核心及包裹其外的半透膜组成。核心本身分为两层 ：一是含有药物的“活性”层 ；另一是含有药理学惰性(但具有渗透活性)成分的“挤压”层。包裹片剂的膜对水具有渗透性，但对药物或渗透赋形剂不具渗透性，当来自胃肠道的水进入片剂后，渗透层的压力增加，挤压药层，通过片剂药物那一侧膜上的一种小激光钻孔，释放药物。其释放速率，不受pH或胃肠运动的支配。瑞易宁的功能依赖存在于双层核心成分与胃肠道液体之间的渗透梯度。只要渗透压梯度保持恒定，药物释放基本上是恒定的，然后逐渐降低至零。该片剂的生物惰性成分在胃肠道转运期间保持完整，并以不溶性外壳的渣滓形式排出。
药理作用 本药是一种磺脲类口服降血糖药，通过刺激胰腺释放胰岛素，产生快速降低血糖作用。另一个重要作用机制是胰腺外效应 ：增加胰岛素敏感性并降低肝糖生成。糖尿病病人服用后，可增强食物促胰岛素分泌作用。治疗至少6个月后，餐后胰岛素和C-肽反应持续增强，空腹胰岛素水平无显著增加。每天服用5 mg、10 mg和20 mg，治疗中至重度非胰岛素依赖型糖尿病患者，统计学显示，可显著降低糖化血红蛋白A1C、空腹血糖和餐后血糖。糖化血红蛋白A1C和空腹血糖的降低在年轻及老人中相似，本药的作用效果不受性别、种族或体重的影响。用本药治疗对非胰岛素依赖性糖尿病病人的血脂蛋白无不良影响。
药代动力学 口服后的头2-3小时血浆药物浓度逐渐增加，服药后6-12小时内达到最大浓度。连续每天服用，有效的血浆格列吡嗪浓度维持在给药后24小时期间内，比每天2次给予速释格列吡嗪所观察到的峰-谷波动小。2型糖尿病患者长期使用格列吡嗪控释片未发现药物蓄积现象。可使格列吡嗪的胃肠道滞留时间长期明显缩短的因素（如短肠综合征），可能会影响药物的药代动力学，而导致血浆浓度降低。格列吡嗪主要通过肝脏生物转化而消除，少于10%的剂量以原形经尿和粪便排泄，大约90%的剂量以生物转化产物经尿(80%)和粪便(10%)排泄。格列吡嗪98-99%与血清蛋白结合，主要是白蛋白。平均末期消除半衰期为2-5小时。关于肾脏损害对格列吡嗪分布的影响所知甚少。目前尚不清楚肝脏疾病对格列吡嗪分布的影响。由于格列吡嗪与蛋白高度结合的特性，以及肝脏生物转化是本品重要的排泄途径，在肾脏或肝脏损害时，格列吡嗪的药代动力学和药效学特性可能发生改变。 毒理研究 致癌、致畸性及对生殖力的影响 没发现药物相关性致癌。细菌和体内致畸试验均为阴性。雌、雄大鼠研究中，剂量高达人类用量75倍时，对生殖力无影响。
适应症 充分饮食控制的基础上治疗非胰岛素依赖性糖尿病患者的高血糖及相关症状。
用法用量 推荐初始剂量为5 mg/次/日服用。根据血糖控制来调整剂量。每间隔3个月测量糖化血红蛋白A1C水平。最大推荐剂量每天20 mg。使用其它磺脲类的病人改用本品，不需要过渡期。由于潜在的药物叠加效应，当停用长半衰期磺脲类药物(如氯磺丙脲)时应仔细观察(1-2周)病人的低血糖反应。
不良反应 虚弱，头痛，头晕，紧张，震颤，腹泻，胃肠胀气及低血糖。
禁忌症 已知对本药过敏者，糖尿病酮症酸中毒者。 警告 对先前存在严重胃肠狭窄的病人使用时应谨慎。
 注意事项 若肾或肝功能损害的病人发生低血糖，须延长给药间隔。注意避免发生低血糖，特别是老人、虚弱的或营养不良的病人，以及那些肾上腺或垂体功能不全患者对降糖药所致的低血糖反应特别敏感。稳定的糖尿病病人在一些应激情况下可能出现血糖失控，此时须停用本品，改用胰岛素治疗。 孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠分类C级。如果怀孕期间服用格列吡嗪，应至少在预产期前1个月停药。 儿童用药 尚未确定儿童使用的安全性及有效性。 老年患者用药 在≥ (greater than or equal to) 65岁病人和年轻病人之间，未观察到安全性及有效性的总体差异，但不能排除某些病人的较高敏感性。
药物相互作用 非甾体类抗炎药以及其它具有高蛋白结合能力的药物、水杨酸盐、磺胺、氯霉素、丙磺酸、香豆素、单胺氧化酶抑制剂及β-肾上腺能阻断剂可能加强磺脲类的降血糖作用。与噻嗪类和其它利尿剂、皮质类固醇、苯噻嗪、甲状腺制剂、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药、钙通道拮抗剂和异烟肼合用时，易于产生高血糖并可能导致血糖失控。
药物过量 磺脲类包括格列吡嗪的过量服用可导致低血糖。应迅速口服葡萄糖、调节药物剂量和/或饮食结构来治疗没有丧失意识和神经系统表现的轻度低血糖。严重的低血糖反应如昏迷、惊厥或其它神经损害症状不常发生，但需立刻住院采取急救措施，迅速静脉注射高糖溶液（50%），然后持续滴注10%葡萄糖液，维持血糖水平高于100 mg/dL。应密切监测病人至少24-48小时。由于格列吡嗪结合大量蛋白，透析可能无效。
用药须知 应完整吞服瑞易宁，不应咀嚼、掰开或压碎片剂。不必担心粪便中出现的片剂样东西。瑞易宁包裹于不可吸收的外壳内，这种设计的目的是为了缓慢释放药物，以便人体吸收。完成这一过程后，空片将从体内排出。
贮藏/有效期 防湿存于室温下(15-30°C)。